揭秘新基因功能及癌症疗法靶点

查字典生物网 2016-01-29

弗吉尼亚联邦大学医学院的研究人员最新发现，精子相关抗原6(SPAG6)有了某些新的功能，以前这种基因被认为只对纤毛的能动性有重要作用。该基因的缺陷与男性不育相关，尽管新的发现可能会对某些癌症的诊断和治疗有影响。

“精子抗原6调节成纤维细胞的生长、形态、迁移和纤毛发生。”该研究发表在11月的《ScientificReports》杂志上。

“我发现了一个新的复杂的基因组，它发挥着多重作用，包括对精子形成、听力和免疫突触的形成都有作用。”ZhibingZhang博士说。“我的假设基于微管的运输系统是非常复杂的。”

微管是非常厚的，较强的螺旋蛋白质可帮助定义真核细胞的细胞结构和运动，这是我们生命的基本单位。SPAG6基因似乎在整装微管从而使其结构更强。当SPAG6缺乏时微管就非常的脆弱。

Zhang博士因为他的实验室项目对该基因增加的功能有了进一步了解，SPAG6缺乏的小鼠，显示出一些与纤毛蠕动减少无关的特征。“当我开始观察小鼠的时候，我意识到这种机制不能解释所有的表型。”Zhang说。表型是可以观察到的特征，与其野生型的同窝出生的小鼠相比，SPAG6缺乏的小鼠都是聋子，体型较小，并且大多数死于脑积水，伴随着异常脑脊液积累到大脑。

除了增加细胞功能，SPAG6的表达似乎与对紫杉醇敏感性有关，微管稳定性药物用于治疗肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。

先前的研究已经表明SPAG6在人类体内的表达会在某些恶性肿瘤中有所增加。“我们认为这种基因的超表达是为什么有些癌症抵抗微管靶向药物（如紫杉醇）的其中一个原因。”Zhang说。他发现SPAG6缺乏的小鼠胚胎成纤维细胞对紫杉醇更敏感，他最近的研究表明，减少SPAG6在卵巢癌细胞中的表达可增加对紫杉醇敏感性。“这些研究强烈表明SPAG6是一种新型的治疗某些癌症的靶向药物，尤其是抗紫杉醇的癌症药物。”

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