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在研究十年之后,比利时开光实验室(Belgian Switch Laboratory, VIB/KU Leuven)揭示出一种新的定制分子通过淀粉样蛋白形成机制,抑制一种经良好验证过的癌症促进物。这项研究证实淀粉样蛋白结构能够被用来合理地开发一种新类型的能够抵抗一系列疾病的生物技术分子。下一步就是将这种突破性技术(被称作Pept-in)转化为给病人带来的直接益处。相关研究结果发表在2016年11月11日那期Science期刊上,论文标题为“De novo design of a biologically active amyloid”。
煮熟鸡蛋、啤酒泡沫和蜘蛛丝中的蛋白都拥有一种相类似的结构组分:淀粉样蛋白。这些结构在人体中是有活性的,在黑色素产生和细胞激素储存等过程中发挥着作用。然而,淀粉样蛋白也与白内障、阿尔茨海默病和血凝固障碍等疾病相关联。如今,在Frederic Rousseau教授和Joost Schymkowitz教授的领导下,研究人员发明出一种设计原则,这种原则可能被用来破坏几乎任何一种基于淀粉样蛋白性质的蛋白的功能。
捕获肿瘤
这种新技术的首个验证结果是vascin,即靶向一种众所周知的癌症靶标的定制淀粉样蛋白。简言之,vascin侵入细胞,诱导它的靶蛋白VEGFR2形成蛋白聚集物。这些聚集物是VEGFR2蛋白开始粘附在一起的结果,从而使得该蛋白没有功能性。鉴于VEGFR2在某些癌症的存活中起着至关重要的作用,它的失活会杀死癌细胞和阻止肿瘤生长。
Frederic Rousseau教授说,“人们能够将它比作为利用蜘蛛网捕获肿瘤。通过人工模拟蛋白团块的形成,我们能够抑制在几种疾病中发挥关键性作用的分子。鉴于这种设计原则适合于几乎任何一种蛋白,我们的方法可能不仅用于开发未来的癌症疗法,而且也用于治疗耐药性感染。”
经过验证的技术
对Pept-in技术的发明能够追溯到几年前,而且受到广泛的专利保护。与此同时,比利时开光实验室与几个其他的研究团队合作,证实这种技术能够有很多的应用,从治疗超级细菌和真菌感染到设计改良的作物。
Joost Schymkowitz教授说,“尽管迄今为止我们并不知道功能性的淀粉样蛋白是否能够具有人体治疗方面的应用,但是开发新药物的潜力是巨大的。”