有效杀伤癌细胞需要两类药物“双剑合璧”
查字典生物网
2016-06-16
近日，来自西班牙的科学家们在国际学术期刊CellReports上发表了一项最新研究进展，他们经过深入研究揭示了抗血管生成药物如何发挥抗肿瘤作用以及肿瘤细胞如何抵抗该类药物作用继续存活，同时该研究也为抗血管生成药物的临床应用提供了新的策略。
抗血管生成药物能够有效治疗上皮恶性肿瘤，但是这种癌症治疗方法面临的主要问题在于肿瘤会产生获得性抵抗。之前研究发现上皮肿瘤经常在MAPK/PI3K-AKT信号途径上发生基因突变，而该途径常会导致肿瘤细胞走向高耗氧量的糖酵解过程。
在这项最新研究中，研究人员发现一类抗血管生成药物--多激酶抑制剂（TKIs）能够诱导自发性乳腺肿瘤和肺部肿瘤小鼠模型改变低氧状态。在该过程发生后，肿瘤会下调糖酵解过程，转而长期依赖线粒体呼吸作用。
为了进一步发现参与这种代谢变化的信号途径，研究人员利用转录组学，代谢组学和磷酸化蛋白质组学方法进行了分析，结果表明这种代谢变化是由HIF1α和AKT表达下调以及AMPK表达上调所介导，这些分子变化会导致肿瘤细胞对脂肪酸以及酮体的摄取和分解增强。这种代谢方式的转变使得线粒体呼吸作用成为肿瘤存活的一个必要条件。
基于上述发现，研究人员将苯乙双胍或ME344等线粒体抑制性药物与TKIs联合使用，发现这两类药物能够协同作用控制肿瘤生长，导致肿瘤细胞发生合成致死。
综上所述，这项研究深入揭示了肿瘤抵抗抗血管生成药物的机制，并且为克服该难题找到了一条可能途径，为抗血管生成药物的临床应用提供了新的策略。
