RNA聚合酶复合物晶体结构获解析
查字典生物网
2016-08-25
中科院武汉病毒所研究员龚鹏带领研究小组解析了RNA病毒基因组复制和转录中重要物质——RdRP转位中间体的晶体结构。这将为相关抗病毒研究提供重要依据。
核酸聚合酶是核酸生物合成的分子机器，也是实现核酸遗传信息复制和传递的关键蛋白。在模板序列的指导下，聚合酶将单磷酸核苷逐个添加到产物链上。每一次添加过程由底物结合并诱导活性中心关闭、磷酰基转移反应以及聚合酶向模板下游转位三个主要步骤构成，其分子机制是聚合酶领域的核心研究内容。
RNA病毒对人类健康构成严重威胁，超过三分之二的传染性疾病由RNA病毒引起。这类病毒的基因组复制和基因转录由依赖RNA的RNA聚合酶（RdRP）执行。在前期工作的基础上，龚鹏研究小组以手足口病的主要病原体肠道病毒71型的RdRP为研究对象，通过获取多种类型的RdRP复合物晶体并系统性地尝试在晶体中实现单次和多次核苷酸添加，于近期报道了包括首个转位中间体在内的7个RdRP复合物晶体结构，分辨率为2.5～2.9埃。
该晶体结构显示，RdRP模板和产物双链在转位中采取了不对称的运动模式，产物链的转位显著领先于模板链，从而为进一步剖析转位机制提供了关键信息。
