伦敦大学国王学院、辉瑞公司和华大基因等合作完成的“正常人群体中疼痛敏感性基因鉴定”研究，近日在《公共科学图书馆·遗传学》上在线发表。研究发现疼痛敏感性与一些抗高血压药物的靶点——血管紧张素Ⅱ代谢通路相关，提示抗高血压相关药物或许可以用于疼痛治疗，从而为治疗慢性疼痛开辟了新途径。

慢性疼痛是指持续时间在6个月以上的疼痛，常被比喻为一种“不死的癌症”。世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第五大生命指征”。当前尚无较好的治疗手段，一些用于治疗疼痛的药物，不是收效甚微就是副作用很大，因此弄清疼痛机制、开发新的用于疼痛治疗的药物迫在眉睫。

一般在日常生活中对疼痛敏感的人群，易倾向发展为慢性疼痛。科研人员鉴定了与疼痛敏感性相关的基因变异。他们对2500名受试者进行定量感觉测试，以确定并量化疼痛敏感的程度。再从中挑选出200名疼痛最敏感者和200名疼痛最不敏感者为研究对象，对其进行测序鉴定低频基因突变的发生。最终测序结果发现，这两组对疼痛反应极端的人群在138个基因的罕见变异模式上存在显著差异。

研究人员通过对这些基因进行代谢通路功能分析，首次发现血管紧张素Ⅱ代谢通路在疼痛调节中发挥重要作用，同时也为疼痛治疗药物的开发提供新的靶点。血管紧张素Ⅱ是一种调节血压的多肽类激素，目前已作为多种心血管疾病的重要靶点，并开发出许多针对性药物，如众多的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂类药物。研究还表明，正常个体中的外显子测序能够为遗传学过程的理解提供更深刻的基础，更有助于实现对普遍存在的复杂性状进行更深层次的理解。研究人员表示：“该研究使得将当前用于治疗高血压的药物用于治疗疼痛成为可能。”