另辟蹊径来抑制阿尔兹海默症的淀粉样β蛋白
查字典生物网
2015-12-11
亚洲科学家–研究员们发现了一个有潜能的方法来抑制一种在阿尔兹海默症成型中重要的肽，淀粉样β，此研究在《自然通讯》中刊载。
淀粉样β的过量生产和聚集在阿尔兹海默症的病理中是关键的。淀粉样β的生成涉及了由γ-分泌酶主导的淀粉样前蛋白（APP)裂开，γ-分泌酶被知是分裂多个底物，包括Notch的蛋白分解酶。
可是，通过抑制γ-分泌酶活性来治疗阿尔兹海默症病人的尝试令人失望。寻找γ-分泌酶的特定调节器是治疗该疾病的另一道路。
除了直接抑制γ-分泌酶，身在中国科学院，上海生物研究所，神经科学研究所的研究员们靶向一个称为TRPC6（transientreceptorpotentialcanonical6）的蛋白。
他们发现TRPC6特异的和APP互动，而不是Notch，而这个互动防止APP和另一蛋白早老素1结合。整体上，TRPC6的过度表达抑制由γ-分泌酶主导的APP分裂，淀粉样β生成，和在老鼠大脑的斑块形成。作者发现由TRPC6衍生的融合蛋白能在不影响Notch分裂下，减少淀粉样β的水平。
这些成果显示通过TRPC6防止APP和早老素1的互动可以是减少淀粉样β形成的新策略。寻找和TRPC6或其蛋白衍生物相同的分子可能可以提供新的介入候选者来治疗阿尔兹海默症病人，同时能绕过由直接抑制γ-分泌酶活性产生的副作用。
