复旦特聘教授Nature子刊发表免疫新成果
查字典生物网
2015-12-14
内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，主要是脂多糖(LPS)。LPS进入机体之后能广泛影响宿主的系统和器官，危及宿主的健康甚至可能致命。
宿主细胞在面对内毒素攻击时，会主动进行防御以降低自身受到的损害，内毒素耐受ET（endotoxintolerance）就是这样一种机制。内毒素耐受是指，宿主多次接触细菌内毒素之后，再次遭遇高剂量内毒素，只出现轻微反应或不反应。这是机体的一种适应性反应，可以有效抑制过度的炎症。
人们很久以前就认识到了内毒素耐受现象，但至今未能阐明其中的具体机制。内毒素耐受能在与促炎症基因有关的染色质区域，提高抑制性标签H3K9me2的水平。为了进一步了解这一过程，北卡罗莱纳大学的研究团队开发了一种新技术ChaC，并由此揭示了调控ET相关炎症的重要蛋白。
这项研究发表在近期的NatureCommunications杂志上，领导者是北卡罗莱纳大学生物化学和生物物理学副教授陈先（XianChen）。陈先教授主要从事定量蛋白质组学研究，曾荣获美国总统早期成就青年科学家奖，现为教育部长江学者，复旦讲座特聘教授。
陈先教授等人用自己开发的ChaC（chromatinactivity-basedchemoproteomic）技术，分析了内毒素耐受过程中的调控蛋白。研究人员发现，甲基转移酶G9a/GLP广泛影响了ET特异性的组蛋白密码重编程、染色质重塑和特定转录因子活性。研究显示，G9a依赖的表观遗传学环境，能促进c-Myc的转录抑制活性，对慢性炎症进行基因特异性调控。文章指出，ChaC也可以用来分析与染色质结构有关的其他功能性蛋白复合体。
